Le alte dosi di steroidi anabolizzanti per migliorare le prestazioni sportive possono indurre gravi effetti avversi e provocare danni irreversibili in alcuni organi. In entrambi i sessi frequenti effetti avversi sono ipertensione, aumento dei livelli di colesterolo nel sangue, arteriosclerosi, tutti fattori che concorrono ad aumentare il rischio di incorrere in infarti ed ictus. Asse fegato-cellule alfa Questo asse rappresenta il possibile legame tra l\u2019iperglucagonemia e la steatosi epatica che si riscontrano tipicamente nella sindrome metabolica.<\/p>\n
Nonostante la riduzione nella clearance renale di rT3, le concentrazioni di questa molecola sono normali nell\u2019IRC, in contrasto con il disturbo cronico non tiroideo, probabilmente per aumentata captazione cellulare di rT3 dallo spazio vascolare ed extra-vascolare (66). Le ridotte concentrazioni degli ormoni tiroidei nei pazienti con IRC potrebbero non essere necessariamente indicative di disfunzione tiroidea, ma essere il riflesso della malattia cronica o della malnutrizione. Un basso livello di T3 nei pazienti con IRC \u00e8 collegato con disfunzione endoteliale, aterosclerosi e alterazioni cardiache. Inoltre, un basso livello sierico di FT3 \u00e8 stato collegato con aumentata mortalit\u00e0 cardio-vascolare nei pazienti in emodialisi (67).<\/p>\n
Per questo motivo alcuni ormoni possono legarsi a pi\u00f9 di un recettore appartenente alla stessa superfamiglia. Vista per\u00f2 la loro importante azione mineralcorticoide, breve emivita e rapidit\u00e0 di azione possono essere usati per pazienti con insufficienza surrenalica o in particolari situazioni di emergenza. All\u2019estremo opposto abbiamo il Fluridrocortisone con attivit\u00e0 glucocorticoide 10 volte maggiore rispetto al cortisolo ma attivit\u00e0 mineralcorticoide 125 volte maggiore rispetto al cortisolo, comunemente usato per rimpiazzare l\u2019aldosterone nella malattia di Addison. Il cortisolo, principale glucocorticoide naturale, \u00e8 provvisto sia di effetti sul metabolismo glicidico ed elettrolitico sia di attivit\u00e0 antinfiammatoria, ed \u00e8 il termine di paragone per l\u2019attivit\u00e0 dei glucocorticoidi sintetici.<\/p>\n
La loro attivit\u00e0 risulta essere bimodale in quanto alcuni sono GABA A agonisti (3, 5-THP, THDOC e androsterone), altri GABA A antagonisti (pregnolone e DHEAS). Un tipo di citocromo P450 mitocondriale, coinvolto nella steroidogenesi, \u00e8 stato ritrovato nel cervello di ratto, in particolare a livello della sostanza bianca. I tessuti cerebrali contengono, anche, una 5-reduttasi ed una 3-idrossisteroidoossidoreduttasi, prevalentemente nel compartimento gliale. Questi enzimi riducono il progesterone a 3-idrossi-5pregnan-20-one (allopregnanolone) e il desossicorticosterone ad allotetraidrodesossicorticosterone (Genazzani 1995) Il DHEA a livello del sistema nervoso centrale origina probabilmente dal pregnolone tramite una 17-idrossilasi desmolasi (enzima P450 dipendente).<\/p>\n
Tuttavia, non c\u2019\u00e8 alcun dubbio che i dati disponibili aprono a un futuro in cui la funzione endocrina diventer\u00e0 il target delle terapie non solo della steatosi ma anche dell\u2019obesit\u00e0 e del diabete. Nelle donne anziane con ridotta funzionalit\u00e0 della ghiandola surrenale, il DHEA pu\u00f2 migliorare la qualit\u00e0 della vita e la depressione, sebbene esistano trattamenti di medicina complementare e alternativa probabilmente pi\u00f9 efficaci. Il clomifene \u00e8 un farmaco con notevole potenza farmacologica in grado di interagire con i recettori degli estrogeni dei tessuti corporei quali ipotalamo, ghiandola pituitaria (ipofisi), ovaie, vagina, endometrio e cervice. Talvolta per aumentare l\u2019accuratezza diagnostica del test del 17-OHP, \u00e8 necessario effettuare un test di stimolo dell\u2019ACTH.<\/p>\n
Ad eccezione della 3b-idrossisteroide deidrogenasi (NAD-dipendente), tutti questi enzimi sono delle ossidasi a funzione mista appartenenti alla famiglia dei citocromi P450. I vari step della steroidogenesi sono regolati da una serie di enzimi, la cui concentrazione ed attivit\u00e0 costituisce lo step limitante dei vari passaggi biochimici. Abbiamo gi\u00e0 visto come l’enzima aromatasi, codificato dal gene CYP19, sia in grado di operare la conversione di androgeni a 19 atomi di carbonio (androstenedione e testosterone) in estrogeni a 18 atomi di carbonio (rispettivamente in estrone ed estradiolo).<\/p>\n
\u00c8 verosimile che la regolare ed efficace successione delle tappe
\n biosintetiche sia legata a specifici modelli topografici di arrangiamento dei
\n complessi enzimatici nell\u2019ambito del bilayer. I prodotti intermedi di
\n sintesi verrebbero cos\u00ec trasferiti tra complessi enzimatici giustapposti
\n senza possibilit\u00e0 di diffusione verso il citosol. Nelle cellule a secrezione steroidea gli organuli non
\n sembrano presentare una distribuzione polarizzata. Tuttavia \u00e8 di solito
\n evidente una differenza regionalizzata nell\u2019organizzazione della membrana
\n plasmatica, che presenta un evidente glicocalice e irregolari evaginazioni microvillose lungo il
\n versante sottoendoteliale.<\/p>\n
Dal momento che gran parte dei campioni positivi furono riscontrati al macello, i ricercatori ipotizzarono che una bassa concentrazione di prednisolone, comunque rilevabile dai metodi analitici oggi in uso, potesse essere prodotta dal bovino in situazioni di stress (trasporto, operazioni prima della macellazione). L\u2019associazione tra la presenza di prednisolone nelle urine ed una elevata concentrazione di cortisolo e cortisone sembra confermare questa ipotesi (Bertocchi L. et al., 2013; Ferranti C. et al., 2011). L\u2019utilizzo del prednisolone come antinfiammatorio generico \u00e8 oggi nella pratica veterinaria quasi completamente abbandonato, a favore della maggiore efficacia di altri cortisonici o dei FANS (Farmaci Antiinfiammatori Non Steroidei).<\/p>\n
Tale scoperta sembrava aprire nuovi orizzonti nel trattamento del diabete tipo 2, ma successivamente i dati sono risultati discordanti. La funzione di tale ormone non \u00e8 ancora chiarita, ma sicuramente svolge un ruolo sia nel metabolismo glucidico che lipidico, anche se i meccanismi alla base della sua azione devono essere ancora chiariti (28,31). Attualmente si ipotizza che l’insulina stimoli la secrezione di betatropina e che questa, a sua volta, vada a promuove sia l\u2019adipogenesi che la regolazione del metabolismo dei trigliceridi (28,31). Ipertensione nell\u2019iperparatiroidismo L\u2019iperparatiroidismo primitivo \u00e8 frequentemente associato all\u2019ipertensione arteriosa (56-80%) e spesso assieme all\u2019ipercalcemia ne caratterizza il quadro clinico all\u2019esordio (3).<\/p>\n